«2001 маньяк 2» — это直接ное продолжение сюрреалистичного хита 2005 года, снова переносящее зрителя в мир абсурдного насилия и едкого сарказма. Мэр Бакмен и его сообщество из Плезант Вэлли, ставшие после первой части призрачными маньяками, отправляются на север в поисках свежих жертв. Их путь лежит в поля Айовы, где они решают устроить новый кошмар.
В центре истории — невероятная связь между человеком и природой. Могучий Джо Янг, заботливо воспитанный в Африке с детства, вырастает в настоящего гиганта. Его спокойная жизнь рушится, когда безжалостные охотники решают использовать необычайную силу Джо в корыстных целях. Спасение приходит от двух смелых женщин, которые рискуют всем, чтобы дать Джо шанс на свободу и безопасность.
Шекки Московиц — отвязный парень с вечными шутками и грандиозными амбициями стать звездой эстрады. Его шанс выпадает, когда он, пытаясь проникнуть на трансатлантический лайнер, идущий под флагом конкурса «Мисс Вселенная», нанимается официантом. На борту уже закреплён штатный комик Дикки Даймонд, которого Шекки считает полной бездарностью.