Сериал «С большой буквы» — это тёплая и честная история о взрослении, дружбе и самоопределении в мегаполисе. Действие разворачивается вокруг трёх неразлучных подруг, чьи пути пересекаются в штаб-квартире культового женского журнала Scarlet. Джейн, амбициозная писательница, мечтает покорить редакционные вершины, но её ждут сложные задания и этические дилеммы.
Андерсон застрял в прошлом, не в силах оправиться после расставания с любимой. Его лучший друг, устав наблюдать за этим затянувшимся горем, предлагает радикальное лекарство — жениться на самой первой встречной. Вспыльчивый и отчаявшийся, Андерсон всерьёз воспринимает этот совет и в ресторане делает предложение незнакомой официантке. К всеобщему изумлению, девушка соглашается.