Фильм «До мозга костей» — это ироничная и пронзительная драмеди о человеке, застрявшем в собственных разрушительных привычках. Главный герой, Зак, — талантливый, но скомпрометировавший себя алкоголем и неверностью писатель, который после развода не может смириться с потерей жены Клэр. Его единственная надежда на воссоединение — доказать, что изменился, что готов на осознанную, верную жизнь.
Марк, талантливый, но бедный абитуриент, теряет надежду на образование, когда его отец отказывается финансировать учёбу. Единственная стипендия на юридический факультет Гарварда предназначена для афроамериканца. В отчаянии он принимает решение, граничащее с безумием: с помощью специальных препаратов и грима он превращается в негра по имени Эрл П. Уэйд.