Действие разворачивается в далёком будущем, где цивилизация восстановилась после глобальной катастрофы по новым, суровым законам. Человечество живёт на гигантских treadwise городах — механических мегаполисах на гусеницах, которые перемещаются по пустошам, поглощая более мелкие города для добычи ресурсов.
Джейк Салли, бывший морской пехотинец, вынужден жить в инвалидном кресле, но его дух воина остаётся непокорённым. Его жизнь кардинально меняется, когда он получает шанс поучаствовать в программе «Аватар» — исследовании далёкой планеты Пандора, богатой редким минералом «анобтаниум», ради которого человечество пытается решить свой энергетический кризис.