Год спустя после событий первой части Чебурашка продолжает жить в доме у Гены. Однако их дружбе угрожает новый этап: ушастик, повзрослев, начинает чаще проявлять самостоятельность, порой переходя в хулиганство, а Гена, пытаясь навести порядок, всё чаще выступает в роли строгого наставника. Их отношения напрягают мелкие, но частые разногласия.
Дядя Фёдор, устав от строгих правил городской квартиры, решает начать новую жизнь, унося с собой лишь верного пса Шарика и кота Матроскина. Их цель — далекая и манящая деревня Простоквашино, где, по слухам, можно жить вольготно и без ограничений. Однако идеализированное представление о сельской идиллии быстро сталкивается с реальными бытовыми сложностями и колоритными местными жителями.