Действие разворачивается через десять лет после событий первой части, когда границы между «заражёнными зонами» и безопасным миром окончательно стёрлись. Монстры, некогда ограниченные одной территорией, теперь стали частью новой, опасной экосистемы, захватившей целые регионы и превратившей мегаполисы в мрачные руины.
Фильм «Первый мститель» переносит зрителя в эпоху Второй мировой войны, где судьба обычного молодого человека Стива Роджерса кардинально меняется после участия в секретном правительственном эксперименте «Проект: Возрождение». Превратившись в физически идеального суперсолдата, он получает не только мощь, но и тяжёлую ответственность.