Действие разворачивается в конце 1950-х годов в стенах государственной больницы Ипсиланти, штат Мичиган. Врач-психиатр Алан Стоун, придерживающийся более гуманных взглядов, берётся за лечение двух параноидальных шизофреников, страдающих от одной и той же масштабной иллюзии — каждый из них считает себя воплощением Иисуса Христа. Вскоре к паре добавляется третий пациент с идентичным бредом.
В фильме «Мамочка-маньячка-убийца» режиссер Джон Уотерс создает свой особый мир, где граница между благопристойной домохозяйкой и психопатичным маньяком практически стерта. Главная героиня Беверли Сатклифф — образцовый пример американской супруги и матери, живущей в уютном доме в пригороде Балтимора. Ее жизнь подчинена безупречному порядку: идеальный завтрак, ухоженный газон, безупречные манеры.