После успешного захвата Соломона Лейна его последователи, «Апостолы», получают в своё распоряжение украденный плутоний и ставят перед собой цель спровоцировать глобальную ядерную угрозу. Итан Хант и его команда из МВФ оказываются в эпицентре этой новой опасности, где каждая ошибка может стать последней.
Фильм переносит зрителя в альтернативную реальность, где таинственный катаклизм опустошил Соединённые Штаты. Общество распалось на воинственные кланы, а бывшие городские пространства превратились в смертельно опасные зоны. В этом мире, где не осталось закона, главные герои — супружеская пара на грани разрыва — вынуждены забыть о личных обидах.