Новая глава всемирно известной франшизы переносит зрителей в 2025 год, где научный прогресс сталкивается с древней силой природы. Фармацевтическая корпорация, стремящаяся разработать революционное средство от сердечно-сосудистых заболеваний, организует рискованную экспедицию на экваториальные острова.
Сериал «Манифест» начинается с загадочного инцидента: коммерческий авиалайнер Монтего 828, совершавший межконтинентальный перелёт, внезапно пропадает с радаров. Через несколько часов он благополучно приземляется, но для пассажиров и членов экипажа начинается настоящий кошмар. За время их отсутствия в мире прошло пять лет.