Миллер Грэм — мастер своего дела, чьи навыки позволяют ему без труда обойти любые системы безопасности, от антикварных сейфов до современных защитных механизмов. Его жизнь, построенная на точности и хладнокровии, рушится в один миг: неудачное ограбление отправляет его за решётку. Отсидев срок, он пытается начать с чистого листа, но прошлое не отпускает.
Финальный фильм цикла «Побег из тюрьмы» переносит конфликт в новое пространство: если раньше Майкл Скофилд пробивался изнутри, то теперь его возлюбленная Сара Танкреди, ожидающая ребёнка, несправедливо заключена в тюрьму за убийство. Её новым врагом становится система, где даже тюремный врач оказывается на стороне угнетённых.