Второе приключение говорящих домашних питомцев продолжает историю, начатую в первом фильме. Раздражительный пес Ченс, избалованная кошка Сэсси и мудрый ретривер Шедоу, отправившиеся с хозяевами в поездку, по неосторожности теряются в огромном Сан-Франциско. Теперь им предстоит преодолеть множество препятствий в незнакомом мегаполисе, полном опасностей и недружелюбных людей.
Когда хозяева вынуждены временно оставить питомцев на отдалённом ранчо, три совершенно разных по характеру животные — добрый и решительный ретривер Чанс, гордая и быстрая борзая Шэдоу и осторожная, но крайне находчивая кошка Сэсси — внезапно оказываются в полной изоляции. Случайно услышав разговор соседей, они делают опасный вывод: с их семьёй случилась беда.
Джон Олдрич, успешный и устроенный бизнесмен, живёт размеренной жизнью, пока в неё не врывается его мать. Её новый муж, пожилой Гарри, только что вышел из дома престарелых и демонстрирует совершенно безумное поведение, которое ставит под угрозу всё, что имеет Джон. С первых же дней Гарри устраивает настоящий кавардак: поджигает собственный дом, вступает в драку в супермаркете и доводит до...