Фильм «100 девчонок и одна в лифте» — это лёгкая и остроумная комедия положений, разворачивающаяся на фоне американского студенческого кампуса. Главный герой, Мэтью, — парень с аналитическим складом ума и застенчивый в личных отношениях. Его жизнь меняется после короткого, но яркого контакта в темном лифте с девушкой, чьё лицо он так и не увидел.
Стивен Филлипс, когда-то успешный сценарист, столкнулся с творческим кризисом. Его идеи высохли, дедлайны горят, а отчаяние растёт. На совете другу Джеку, который сам блестяще переживает взлёты и падения индустрии, он узнаёт о некой Саре — мифической фигуре среди голливудских кутёжников, способной «запустить» Muse, буквально — музу, источник вдохновения.