«Мужчина по вызову 2» — вторая часть комедийной саги о неудачнике Дьюсе Бигалоу, который, казалось бы, нашёл своё место в жизни. Но спокойствие длится недолго: бывший наставник Т. Джей приглашает его в Амстердам, обещая лёгкие деньги и отдых. Оказавшись в европейской столице развлечений, Дьюс понимает, что его снова хотят вернуть в бизнес сопровождения состоятельных женщин.
Брак мультипликатора из Нью-Йорка Даффи Бергмана и талантливого шеф-повара Мег Ллойд кажется идеальным. Однако иллюзия полного счастья рассеивается, когда супруги сталкиваются с невозможностью завести ребёнка. Для Даффи, мечтавшего о продолжении рода, это превращается в одержимость. Его навязчивая идея о наследнике постепенно подтачивает отношения, заставляя его смотреть на жену через призму...