Действие разворачивается в мрачном ближайшем будущем, где глобальный демографический кризис привёл к введению жёсткого закона «один ребёнок». В этой реальности семья, рискнувшая родить семерых, становится объектом всеобщего преследования. Дедушка, потерявший дочь при родах, берёт на себя ответственность за внучек, воспитывая их в строжайшей изоляции.
Пятая часть культового боевика переносит зрителей в мир, где границы между врагом и союзником стерты. После событий предыдущих фильмов Международный валютный фонд распущен, а Итан Хант оказался в изоляции, лишившись поддержки государства. Его новая угроза — Синдикат, высокотехнологичная организация бывших спецагентов из разных стран, действующих как «племя изгоев».