Действие разворачивается в мрачном антиутопическом будущем, где после многолетней войны между людьми и вампирами человечество живёт под жёстким контролем тоталитарной Церкви. Эта религиозная власть не только управляет государством, но и активно подавляет любые воспоминания о древней борьбе, запрещая верующим использовать свои боевые навыки, полученные в годы войны.
1957 год. Индиана Джонс, уже не молодой, но не потерявший хватки археолог и профессор, пытается жить спокойной жизнью. Однако холодная война вносит свои коррективы. Советские агенты под руководством безжалостной Ирины Спалько находят его и похищают Мэрион Рэйвенвуд — женщину, которую Джонс любил всю жизнь.