Каждый год quartet неразлучных друзей — Ричард, Рон, Джонатан и Тим — собирается на арендованной вилле у моря на неделю безумного отдыха. Это их ритуал, уходящий корнями в студенческие годы, когда жизнь казалась сплошным праздником. Теперь им за сорок, и за фасадом из рок-н-ролла, горстей наркотиков, стаканов виски и хаотичного веселья скрывается глубокий кризис.
Тихий провинциальный городок в штате Айова становится эпицентром апокалиптической вспышки, когда рядом падает военный самолёт, перевозивший секретный биологический агент. Вирус, попавший в местную водную систему, начинает мутировать жителей, лишая их разума и превращая в жестоких, неконтролируемых существ.
Небольшой придорожный мотель, кажется, идеальное место для ночлега. Но за мирной фасадом скрывается душная атмосфера тотальной слежки и жестоких игр. Владельцы заведения давно превратили гостей в невольных актёров своего кинематографического предприятия, снимая на скрытые камеры каждый интимный момент. Теперь же их "проект" обретает новый, мрачный масштаб.
Мрачный цикл возобновляется. Раз в двадцать три года из бездны времен поднимается Джиперс, древнее существо с когтями и крыльями, чтобы в течение двадцати трёх дней насыщаться человеческим страхом и плотью. Сейчас истекает последний, самый опасный срок его пребывания в нашем мире. Фильм «Джиперс Криперс 2» переносит действие в пустынный американский юго-запад, где на заброшенной дороге застрял...