Питер Паркер, воспитанный дядей и тётей после таинственного ухода родителей, живёт обычной жизнью старшеклассника, терпя насмешки хулиганов и тайно любя свою одноклассницу Гвен Стэйси. Судьба кардинально меняется, когда он подвергается укусу уникального паука в лаборатории — его организм мутирует, даря невероятную силу, ловкость и «паучье» предчувствие опасности.
Прошло десять лет с тех пор, как Грег Форстер женился на Пэм Байерс, и он наконец-то чувствует, что его сложные отношения с тестем Джеком начинают улучшаться. Однако неожиданная финансовая неудача заставляет Грега устроиться на работу в фармацевтическую компанию, и его скрытность лишь разжигает подозрения Дж. Байерса, бывшего агента ЦРУ, привыкшего всё контролировать.