США, 1880-е годы. Бескрайние прерии, где закон заменяет сила, а каждый выстрел может стать последним. Дикий Запад в фильме «Дилижанс» предстаёт как суровое, бескомпромиссное пространство, где белые поселенцы и коренные американцы находятся в состоянии хрупкого и кровавого перемирия. В этом мире одна дорога — артерия цивилизации — и один экипаж, который осмеливается её преодолеть.
Фильм строится вокруг загадочной фигуры Д. Б. Купера, чьё имя стало синонимом дерзкого и необъяснимого поступка. После того как ему удаётся сбежать с крупной суммой денег после угонения самолёта, он вынужден начать новую жизнь под постоянным страхом разоблачения. Его главные противники — не полиция, а двое бывших товарищей по оружию.