Фильм «Последние выжившие» переносит в мрачный, постапокалиптический мир, где цивилизация рухнула, а выживание зависит от абсолютной изоляции и безоговорочного подчинения. Трой, суровый и циничный отец, годами воспитывает сына Джейка в убеждении, что внешний мир — это lethal threat, а любая встреча с другими людьми заканчивается смертью.
Мать-одиночка Эмили Барнс приходит в себя в тишине заброшенной больничной палаты. Её тело напряжено, живот огромен — она на грани родов, но в голове лишь пустота. Что произошло? Почему коридоры безлюдны, а в кабинетах и палатах — лишь бездыханные тела? Ни звука, ни признаков жизни, только её собственное тяжёлое дыхание и эхо шагов по холодному полу. Попытки найти помощь оборачиваются кошмаром.
События фильма разворачиваются вокруг легендарной компании друзей, чьи приключения в далёком 1999-м году стали для них отправной точкой во взрослую жизнь. Спустя тринадцать лет они неожиданно для себя снова оказываются в родном Мичигане, где прошло их беззаботное лето. Каждый из них теперь имеет свою взрослую жизнь, карьеру и семью, но призвание старого друга на выпускной год заставляет их...